摘要： 目的 探讨选择性磷酸二酯酶(PDE)4抑制剂咯利普兰对脂多糖(LPS)诱导的佐剂关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞(PM)体外释放促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的影响,为选择性PDE4抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)提供理论依据.方法 制备AA大鼠模型,收集PM,体外给予LPS及不同浓度咯利普兰共同孵育,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1β水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定细胞内TNF-α mRNA、IL-1β mRNA的表达,并与正常对照相比较.结果 AA大鼠PM培养上清中TNF-α、IL-1β、细胞内TNF-α mRNA、IL-1β mRNA表达均高于对照组大鼠,分别为(386.80±63.24) ng/L vs (48.53±6.47) ng/L(P<0.01)、(317.77±29.33) ng/L vs (77.75±11.60) ng/L(P<0.01)、77.92±12.55 vs 15.97±4.37(P<0.01)、49.30±10.06 vs 10.15±1.34(P<0.01).咯利普兰能够剂量依赖性地抑制LPS刺激的AA大鼠PM体外表达TNF-α mRNA、IL-1β mRNA,并抑制TNF-α、IL-1β产生.结论 咯利普兰能抑制LPS诱导的AA大鼠PM体外释放促炎性细胞因子,提示其可能通过抑制炎症反应用于RA的治疗.

中图分类号: 

• R563.9