临床荟萃

本期导读

2019, 34(6): 0-0.

摘要 ( 182 )

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淋巴瘤的去甲基化治疗

仵菲斐，马杰

2019, 34(6): 485-488. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.001

摘要 ( 787 )

PDF (366KB) ( 200 )

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表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达可遗传的变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA、染色体重塑等。研究表明DNA甲基化在淋巴瘤的发病中发挥重要作用，去甲基化治疗也参与逆转淋巴瘤耐药。本文就DNA甲基化在淋巴瘤发生发展中的作用及去甲基化治疗在淋巴瘤治疗中的应用进展进行综述。

华氏巨球蛋白血症诊断和治疗

李丽丽，刘沁华，夏瑞祥

2019, 34(6): 489-495. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.002

摘要 ( 1111 )

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华氏巨球蛋白血症（Waldenstrm’s macroglobulinemia, WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma, LPL）是一种少见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，该病临床以淋巴浆细胞骨髓、脏器浸润和血清单克隆免疫球蛋白M水平升高为特点。近年来，随着免疫学、分子遗传学的发展，以及新药的不断涌现，WM/LPL 的诊断与治疗取得了较大的进展，本文将对WM/LPL 的诊断与治疗进行相关综述。

体成分指标在评估淋巴瘤患者疗效与预后中的作用

黄姗姗，牛杨，吴江

2019, 34(6): 496-501. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.003

摘要 ( 455 )

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体成分指标包含身高、体重、脂肪含量和骨骼肌含量等多方面的内容，这些指标在肿瘤患者的治疗过程中实时变化，不仅与治疗的效果密切相关，也在预后评估中发挥着重要的作用。本文详细介绍了淋巴瘤患者治疗过程中体成分指标的变化及其在评估疗效与预后中的作用，并着重关注了体成分指标在接受造血干细胞移植的淋巴瘤患者中的作用。

原发中枢神经系统淋巴瘤的诊疗

王飞，岳延华，陆洛，顾伟英

2019, 34(6): 502-507. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.004

摘要 ( 468 )

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原发中枢神经系统淋巴瘤是指局限于中枢神经系统而无其他部位受累的非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，由于其发病率相对较低，病理标本相对难获得，给基础和临床的研究带来了一定的困难。尽管这些研究的样本量相对较少，遗传学及分子生物学研究证实了其特殊的遗传背景及分子生物学特征。尽管大剂量甲氨蝶呤的应用明显改善了这部分患者的预后，但由于大部分的临床研究为Ⅱ期单中心的临床试验且样本量相对较少，尚无统一的最佳治疗方案，而对于老年及复发难治患者的治疗尚无大宗的临床研究数据支持。本文将对原发中枢神经系统淋巴瘤的临床及分子生物学特点以及治疗进行综述。

来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用

贝丽叶1, 2，史玉叶1, 2，王春玲1, 2

2019, 34(6): 508-513. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.005

摘要 ( 850 )

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复发难治性非霍奇金淋巴瘤（RRNHL）患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RRNHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用，被用于NHL多种亚型的治疗，无论是初诊或难治复发，均取得了较好的疗效，尤其在B细胞淋巴瘤中。本文就来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤（RR BNHL）中的应用进展进行综述。

复发难治套细胞淋巴瘤的治疗

苗雨青，徐浩

2019, 34(6): 514-518. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.006

摘要 ( 578 )

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套细胞淋巴瘤（MCL）是一类以老年发病、临床表现多样化的侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，一旦复发无标准治疗可参考。许多新型药物使复发难治的MCL的预后得到改善。本文对近几年的新药作一综述，供临床参考。

¹⁸F-FDG PET/CT在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

贾茜婷，贾韬

2019, 34(6): 519-524. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.007

摘要 ( 573 )

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使用18氟标记的氟脱氧葡萄糖（18Ffluorodeoxyglucose，18FFDG）正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描（PET/CT）的功能显像在霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma，HL)的分期中具有明确的作用，现已成为HL的主要显像模式。其作为一种预测治疗工具，通过反应适应疗法的应用而不断发展。已有大量临床研究表明18FFDG PET/CT对HL具有非常高的预后诊断价值，可以提高分期的准确性，鉴别残留肿瘤和纤维化组织。HL中的反应适应性治疗方法既可以通过减低剂量来降低对低风险患者的毒性，同时还通过增加对高风险患者的治疗强度以改善预后。本综述介绍了18FFDG PET/CT在HL中的诊断分期、治疗期间和治疗结束时的应用进展，并对总肿瘤代谢体积这一新的功能预后因素进行了探讨。

淋巴瘤的耐药机制

焦俊，桑威，徐开林

2019, 34(6): 525-529. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.008

摘要 ( 676 )

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淋巴瘤是起源于淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤，临床表现复杂多样，具有高度异质性，在免疫化疗时代，淋巴瘤患者的生存得到明显改善，但仍有近40%的患者存在原发耐药及治疗后复发。淋巴瘤细胞耐药机制极为复杂，与淋巴瘤自身异质性、免疫微环境相关的免疫逃逸以及表观遗传等相关。本文就淋巴瘤的耐药机制研究进展综述如下。

基于评估的治疗模式对精神分裂症患者症状和功能影响的随访研究

郗玲燕1，黄秀芹1，张素允1，李紫玉1，徐从恩1，金圭星2

2019, 34(6): 530-534. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.009

摘要 ( 536 )

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目的探讨基于评估的治疗模式对精神分裂症患者精神症状和社会功能的影响。方法 2017年3月至2018年3月在衡水市精神病医院进行门诊和住院治疗的符合DSMV诊断标准的精神分裂症患者120例，根据随机数字表法分为研究组和对照组各60例。研究组采用基于评估的治疗模式进行干预，即服用第二代抗精神病药物利培酮片最高剂量4~6mg/d，根据入组第2周末的阴性及阳性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分减分率＜20%替换为奥氮平片治疗，采用交叉换药的方式换药。对照组采用常规治疗方案，即给予利培酮片最高剂量（同研究组），维持剂量不变至研究结束。在治疗前、治疗第2周末、第4周末、第8周末分别评估PANSS及个人和社会功能量表（personal and social performance scale，PSP），观察患者的精神症状和社会功能，并随访半年。结果研究组因肌注氟哌啶醇针剂或合并其他第二代抗精神病药退出共9例，不良反应退出1例，撤回知情同意1例；对照组因肌注氟哌啶醇针剂或合并口服其他第二代抗精神病药退出共7例，不良反应退出3例，撤回知情同意3例。在治疗第4周、8周末，研究组的阳性症状分、PANSS总分低于对照组（P<0.05）。而两组阴性症状分在任何时间点的差异均无统计学意义（P>0.05）；一般精神病理分仅在治疗第8周末组间差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗第4周、8周末，研究组的PSP评分明显高于对照组（P<0.05）。随访6个月时，仍是研究组PSP评分较高（P<0.01）。结论基于评估的治疗模式可以早期控制精神分裂症患者的精神症状，并有助于改善社会功能。

负荷剂量瑞舒伐他汀对于非ST段抬高型心梗死患者经皮冠状动脉介入治疗前后肌醇磷酸酶1水平及预后的影响

曾令伟1,杨晶1，张亮1，丁悦2

2019, 34(6): 535-540. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.010

摘要 ( 429 )

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目的探究负荷剂量瑞舒伐他汀对于急性非ST段抬高型心肌梗死（non STsegment elevation myocardial infarction, NSTEMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）前后肌醇磷酸酶1 (Src homology2containing inositol phosphatase 1, SHIP1)水平及预后的影响。方法选择2015年6月至2018年4月间于武威市人民医院就诊的96例急性NSTEMI患者，随机数表法分为试验组（48例）和对照组（48例），两组患者均进行常规PCI治疗，且试验组术前应用负荷剂量的瑞舒伐他汀，随访180天，比较两组PCI手术前及术后12、24小时血清肌钙蛋白I（cardiac Troponin I, cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme, CKMB）、PCI术前及术后24小时的白细胞介素6（interleukin, IL6）、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNFα)和γ干扰素(interferon, IFNγ)水平以及微小RNA155(miR155)和SHIP1相对表达量、累积主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生情况及药物的不良反应发生情况。结果术前两组cTnI和CKMB水平差异无统计学意义（P＞0.05）；术后12小时，两组cTnI和CKMB水平均上升，但术后24小时均明显下降，且试验组在两个时期的指标均显著低于对照组（P＜0.01）。术前两组IL6、TNFα和IFNγ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24小时，两组IL6、TNFα和IFNγ水平均明显升高，且试验组的各项指标均低于对照组（P=0.000）。术前两组miR155和SHIP1相对表达量差异无统计学意义（P=0.121, 0.515）；术后24小时，两组miR155均明显增高，且试验组的miR155相对表达量低于对照组（P=0.000），试验组的SHIP1相对表达量明显高于对照组（P=0.000）。试验组和对照组PCI术后180天内MACE发生率分别为16.67%（8/48）和37.50%（18/48），试验组MACE发生风险低于对照组（P=0.038）。试验组消化道出血、恶心呕吐、皮疹及头晕的不良反应总发生率（10.41%）与对照组（14.59%）差异无统计学意义（P=0.757）。结论 PCI术前负荷剂量瑞舒伐他汀能通过抑制miR155/SHIP1信号转导通路恢复NSTEMI患者PCI治疗后的心肌酶水平，降低炎症反应，改善患者预后。

尿泛素-核糖体融合蛋白52和尿维生素D结合蛋白在糖尿病肾病患者的表达及意义

王江丽1，刘茂东2，迟雁青2，张益民3，李英2

2019, 34(6): 541-544. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.011

摘要 ( 496 )

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目的通过检测尿泛素-核糖体融合蛋白52（UbA52）和尿维生素 D 结合蛋白(VDBP)含量探讨其在糖尿病肾病（DN）诊断中的价值。方法糖尿病肾病患者46例(糖尿病肾病组）、2型糖尿病患者38例(糖尿病组)，以及同期在我院体检的健康者40例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测尿UbA52、尿VDBP，比较尿UbA52、尿VDBP、24小时尿蛋白定量、尿白蛋白与尿肌酐的比值（ACR）、尿UbA52联合尿VDBP对糖尿病肾病诊断的特异性和敏感性。结果 3组尿UbA52、尿VDBP差异有统计学意义(P＜0.05)，其中DN组尿UbA52、尿VDBP明显高于糖尿病组和健康对照组，糖尿病组与健康对照组差异无统计学意义（P>0.05）。尿UbA52、尿VDBP、24小时尿蛋白定量、ACR、尿UbA52联合尿VDBP诊断DN的ROC曲线下面积分别为0.729、0.776、0.629、0.657、0.779。结论检测尿UbA52、尿VDBP 水平对于评估糖尿病肾病病情有一定参考价值，联合检测尿UbA52与尿VDBP对于糖尿病肾病的诊断有重要的临床意义。

非酒精性脂肪肝合并代谢综合征的相关因素分析

张丽芬，王培燊，刘玲

2019, 34(6): 545-548. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.012

摘要 ( 566 )

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目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）合并代谢综合征（MS）的相关因素。方法 2015年1月至2016年12月我院门诊体检及诊断的NAFLD患者422例，按照是否合并MS分为对照组（n=176例）及研究组（n=246例），采用二分类Logistic回归分析NAFLD合并MS的相关影响因素。结果两组年龄、性别、饮酒、体重、BMI、TC、UA、FPG、Fins、HOMAIR、GSH差异有统计学意义（P<0.05）；二分类Logistic回归分析显示，年龄、BMI、HOMAIR、GSH是NAFLD合并MS的相关影响因子。结论 NAFLD与MS关系密切，年龄、BMI、HOMAIR、GSH可作为NAFLD发病后合并MS的相关预测因子。

营养状况对肺癌化疗患者所致恶心呕吐的影响

仇怡，陈璐，瞿美娣，张敏，顾红柳，沙琦

2019, 34(6): 549-552. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.013

摘要 ( 403 )

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目的探讨营养状况对以顺铂为基础化疗的肺癌患者所致化疗相关性恶心呕吐（CINV）的影响。方法选取常州市第一人民医院采用顺铂化疗的肺癌住院患者200例，均选用昂丹司琼作为止吐药物，根据营养评定量表（PGSGA）评分分为营养不良组，无营养不良组，分析两组临床资料、营养相关指标、CINV。对存在营养不良的患者进行营养干预，比较营养干预前后CINV持续时间。结果纳入的200例患者中PGSGA评分≥4分122例，61%的患者存在营养不良。两组性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、化疗方案等临床资料差异均无统计学意义(P＞0.05）。多因素回归分析营养不良是CINV的独立危险因素。对存在营养不良的患者进行营养干预后，恶心呕吐持续时间较前改善（P＜0.01）。结论营养不良是CINV的独立危险因素，进行营养干预可改善CINV持续时间。

非免疫缺陷曲霉性气管支气管炎2例并文献复习

蔡志明1, 李报春2, 黄颂平1, 林一川1, 刘大锐2

2019, 34(6): 553-558. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.014

摘要 ( 487 )

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目的提高对非免疫缺陷者曲霉性气管支气管炎（ATB）的临床特征的认识。方法回顾性分析2018年收治的2例无基础疾病的ATB临床资料。并以“曲霉、真菌、气管/支气管炎”为检索词检索2000-2018年万方、中国知网数据库，以“aspergillus ， tracheobronchial，aspergillosis，tracheobronchitis”为检索词组合检索PubMed数据库，获取病例12例。结果共14例非免疫缺陷ATB纳入分析。其中男性9例，女性5例，年龄21～78岁，平均（48±17）岁。发热、呼吸困难为主要临床表现。胸部影像异常主要为气管、支气管管壁或管腔病变（10/14，71.4%）。支气管镜镜下表现以假膜坏死为主（11/14，78.6%），可见阻塞性改变，但未见溃疡型。14例均曾误诊为细菌性肺炎，但抗生素治疗无效，2例曾误诊为哮喘。抗真菌治疗好转10例，1例无治疗自行改善，3例死亡。结论ATB可出现在轻度免疫功能受损及健康患者。当患者出现发热、喘息，激素与抗生素治疗效果欠佳，即使无明显的影像异常及免疫功能受损，ATB亦应纳入鉴别诊断中，并积极而慎重开展气管镜检查，提高早期诊断阳性率。

阿司匹林可降低急性呼吸窘迫综合征发生率的meta分析

吕建磊，李艳芬，戴瑶，吕爱莲

2019, 34(6): 559-563. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.015

摘要 ( 510 )

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目的血小板在急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）的发病机制中起到重要的作用，前期的基础试验也证实血小板抑制剂阿司匹林在ARDS的发生及进展中起到重要作用，本研究在于通过meta分析研究阿司匹林是否可降低患者ARDS发生率。方法全面搜索2011-2016年PubMed、EMbase、Cochrane、万方数据库和中国期刊网全文数据库，全面获取关于阿司匹林对ARDS发生率影响文献，按照纳入及排除标准筛选文献，提取资料，使用Stata15.0软件对数据进行meta分析。结果共纳入4篇文献，其中3篇为观察研究性文献，1篇为多中心随机对照试验，共入选具有ARDS高危因素患者5 555例，其中服用阿司匹林患者有1 537例。结果发现：服用与未服用阿司匹林者相比，阿司匹林可以显著降低ARDS的发生率（OR=0.709, 95%CI=0.5620.896,P=0.004）。结论本研究发现服用阿司匹林可明显降低ARDS的发生率，但仍需大量的多中心随机对照试验证实。

孤立性髓系肉瘤行造血干细胞移植1例并文献复习

杨婷婷1，王艳艳1，王桂梅1，刘莉莉1，华蕾1，王宝宏2

2019, 34(6): 564-566. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.016

摘要 ( 571 )

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结合文献对1例孤立性髓系肉瘤（IMS）的临床表现、免疫组织化学及治疗预后进行分析，提高对IMS的认识。若IMS发生在罕见部位，大体不呈浅绿色，细胞分化差，又无免疫组织化学时，诊断困难，极易误诊为淋巴瘤、横纹肌肉瘤等，所以确诊IMS必须依据病理及免疫组织化学。IMS有向急性白血病转化进展的高风险，病变位于局部仍需化疗，条件允许应及时行造血干细胞移植，延缓疾病复发，延长生存期及改善预后。

水通道蛋白4在中枢神经系统疾病中的研究进展

吝娜1，曹磊2

2019, 34(6): 567-571. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.017

摘要 ( 533 )

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水通道蛋白(aquaporins, AQPs)是一跨膜蛋白家族，主要调节体内水的转运，AQP4是水通道蛋白家族成员，在中枢神经系统主要表达于星形胶质细胞终足。近年来，AQP4在多种神经系统疾病发生发展中的作用机制备受关注，通过深入研究AQP4在中枢神经系统疾病中的变化，有助于在分子层面阐明疾病的发生机制，从而为中枢神经系统疾病的诊疗提供新的思路和方法。

卒中后抑郁发病机制及治疗研究进展

李晶雪，王天俊

2019, 34(6): 572-576. doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2019.06.018

摘要 ( 332 )

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我国目前脑血管病发病率高，卒中后抑郁是脑卒中后一种常见的并发症，主要表现为情绪低落、思维迟缓等，其发病机制仍未明确。卒中后抑郁患者严重时可有自杀等行为，因此早期诊断及治疗显得尤为重要，目前主要采取药物对症治疗，近年来，中医中药治疗、物理治疗及心理治疗等逐渐被研究者重视。本文总结分析了卒中后抑郁患者的发病机制及治疗，以期为临床工作提供参考。

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